Dans le premier épisode de la saison 5, Will et Natalie, gravement blessés après avoir été percutés par une voiture, se battent pour rester en vie.

Une panne d’électricité à l’hôpital met en danger plusieurs patients tandis que le personnel médical et les étudiants se mobilisent pour gérer au mieux la situation.

Dr Choi et Dr Charles doivent faire face à un choix difficile concernant un jeune patient condamné qui a décidé de recourir à un procédé scientifique controversé dans l’espoir de s’assurer une seconde vie.

Tout un immeuble est placé en quarantaine après que des cas d’infection dû à une bactérie mortelle se multiplient et qu’une épidémie se développe. La police privilégie la piste d’un acte de bioterrorisme et Will se retrouve en contact avec le suspect.

Dr Choi et Dr Marcel s’opposent sur le choix du traitement d’un patient qui souffre de douleurs chroniques. Des rumeurs commencent à circuler sur Maggie.

Les décisions médicales que Dr Manning a prises pour soigner un patient ont de graves conséquences. April et Noah ne sont pas d’accord sur la conduite à suivre avec une patiente blessée après avoir été battue.

Dr Halstead demande des conseils au Dr Charles pour un patient assoiffé de sang. Dr Marcel et Maggie organisent la traditionnelle fête de l’écrevisse pour le personnel.

Maggie apprend une nouvelle inquiétante au sujet d’un ami qu’elle vient de rencontrer et enfreint le protocole pour lui venir en aide. Un des médecins de l’hôpital est admis d’urgence en chirurgie après avoir été victime d’une violente agression.

April apprend une nouvelle douloureuse qui l’amène à s’interroger sur sa relation avec Ethan. Dr Charles et Maggie voient leur avenir s’assombrir.

Dr Halstead est bouleversé quand il revoit une ancienne de ses patientes de nouveau admise aux urgences.

Après un très grave accident à l’aéroport O’Hare, l’équipe des urgences craint que l’un des leurs ne soit en danger de mort.

L’équipe prend en charge les victimes de l’accident d’un bus scolaire. Le Dr Charles craint que Dr Halstead perde son droit d’exercer la médecine.

Deux frères dans une situation critique sont amenés d’urgence à l’hôpital par leurs parents, laissant Dr Choi, April et Dr Charles s’occuper d’eux et tenter de comprendre ce qui se passe.

Dr Manning et Dr Marcel sont en désaccord à propos d’un mari violent.

Dr Charles et Dr Manning soignent un patient totalement investi à jouer un rôle qui n’a rien à voir avec ce qu’il est en réalité.

Après s’être évadé de prison, un meurtrier met en danger la vie de deux médecins des urgences.