Marine et Wendy ont de super projets avec leurs camarades pour les vacances, mais Maman veut les envoyer chez Papi et Mamie. Ah non, c'est hors de question! Elles décident d’être infernales et de tout faire pour être privées de vacances chez les grands-parents… sauf que les choses ne se passent pas totalement comme prévu.

Marine gagne une journée à la maison avec la star du moment, le beau Joy D. Toutefois, Wendy, complètement gaga de la vedette, cherche à se l'accaparer. En le forçant à jouer avec elles, Marine et ses copines malmènent Joy D., qui ne se révèle après tout pas si charmant avec ses fans…

Wendy veut passer une soirée tranquille avec Maxence en l'absence des parents, mais Marine a invité ses copines Nath et Loulou à la maison. Pour s’en débarrasser, Wendy invente une histoire pour leur faire peur : Flop, le nain de jardin de la voisine, serait une créature démoniaque…

Toute la bande de camarades de Wendy est persuadée que le doudou préféré de Marine porte chance. Seule Wendy n'y croit pas un seul instant, mais les évènements tendent à lui démontrer qu’elle a tort. Tout le monde veut désormais s'arracher le doudou porte-bonheur…

À force de faire la cascadeuse en patins à roues alignées, Marine a une jambe dans le plâtre. Sa grande sœur la traite aux petits soins, mais Marine profite lourdement de la situation pour faire d’elle une esclave entièrement à son service… Wendy craque! Puis, revirement de situation, elle se casse la jambe à son tour…

Marine et Wendy passent toutes leurs journées devant l’écran de leurs téléphones intelligents ou leurs jeux vidéo. Les parents parient que leurs filles ne pourront jamais tenir une journée sans. Pari tenu, écrans confisqués! Dur pour les Sisters, mais elles tiennent bon et ce sont les parents qui font tout pour les faire craquer.

En regardant un film de science-fiction, Marine se persuade que Maxence est un extraterrestre déguisé en humain qui veut enlever sa sœur et l'emmener sur sa planète. Elle fera tout pour la sauver et ira même jusqu'à enlever l’affreux «nécrateresse», sans se douter que c’est le pauvre Maxence qui porte un déguisement.

Wendy a un affreux bouton d'acné sur la joue. Marine lui prépare un fond de teint maison à base de camembert, qui aggrave son cas, la couvre de boutons et la fait ressembler à un véritable zombie. Bientôt tout le quartier se lance à la chasse aux zombies. Pauvre Wendy!

Wendy n'aurait jamais dû promettre à Marine de lui donner son ancien téléphone intelligent, car c’est à Maxence qu’elle le donne finalement. Pour se venger, Marine s'empare du nouveau téléphone de Wendy, lui pique sa chambre et même ses copines! Pour les récupérer, Wendy devra déployer les mêmes ruses que Marine…

Wendy est totalement déprimée, parce qu'elle a un gros bouton sur le front, mais Marine croit que celle-ci déprime à cause d'une blonde qu'elle a vue au bras de Maxence. Marine déploie tous les stratagèmes pour se débarrasser de la blonde, qui se révèle être tout simplement la cousine de Maxence. Quant au bouton de Wendy, c'est le début d’une varicelle très, très contagieuse.

Maman a décidé de prendre une année sabbatique. Au début, les Sisters sont ravies, mais Maman se révèle vite être un boulet un peu envahissant. Comment la convaincre de retourner au travail? En lui rendant la vie impossible de toutes les manières imaginables!

Marine et Wendy se disputent tout le temps. Djé et Nat font de même de leur côté. D’un commun accord, les camarades décident d’échanger les frères et sœurs : Marine sera la sœur de Djé, et Wendy celle de Nat. Toutefois, les disputes de Marine et Wendy reprennent vite le dessus et Nath et Djé doivent prendre la fuite. Entre-temps, les Sisters auront complètement massacré la maison!

Wendy veut aller au bal de Pom-les-Bains avec Maxence. Marine insiste pour l'y accompagner et veut obliger sa sœur à porter une robe de princesse ultrakitsch. Et ça, pour Wendy, c'est totalement hors de question! Mais quand Marine a une idée derrière la tête, elle arrive toujours à ses fins.

Marine est une insupportable pipelette qui empêche Wendy et Sammie de regarder tranquillement leur film d’horreur préféré. Les parents des Sisters tombent sur le DVD du film et mentent à leurs filles pour les éloigner et le regarder sans elles. Découvrant le pot aux roses, ce sont les Sisters qui terroriseront les parents pour leur faire payer leur mensonge.

Marine a promis de garder José, le nanimal de sa copine Loulou, pour le week-end… en oubliant de prévenir Wendy et ses parents qu'il s'agit un boa de deux mètres de long! Bien sûr, le serpent prend la poudre d’escampette. Le jour où Maman participe à un concours de pâtisserie face à sa plus farouche adversaire : Madame Georgette. Voilà qui complique un peu plus la chasse au serpent!

Aïe! C'est la fête des Mères et les Sisters ont oublié de penser à un cadeau. Il leur faudra se rattraper, et vite! Toutefois, l'escalade entre Marine et Wendy pour offrir le plus beau cadeau du monde à leur maman chérie tournera à la catastrophe et causera pas mal de dégâts.