Après leur dispute, Masters et Johnson se cherchent un but dans un monde où ils vivent l’un sans l’autre. Ils se concentrent sur le travail, tandis que leur vie personnelle s’effondre. Libby se retrouve seule pour la première fois depuis son mariage, et obtient des réponses auprès d’alliés inattendus.

Masters et Johnson cherchent de nouveaux collaborateurs dans le but de laisser le passé derrière eux et de se consacrer pleinement à leur clinique en pleine expansion. Maintenant que son triangle amoureux est fracturé, Libby fait le point sur sa relation avec Bill et Virginia.

Masters et Johnson commencent à travailler chacun de leur côté, sans savoir que leurs deux nouveaux collaborateurs sont en couple. Le procès criminel de Bill approche et Libby se voit demander d’y témoigner.

Nancy et Art invitent Johnson à une soirée qu’ils organisent chez eux. Elle accepte, sans se douter que des surprises érotiques sont au programme. Les besoins sexuels de Libby sont l’occasion pour elle de se réconcilier avec Masters.

Le procès criminel de Masters et Johnson s’ouvre, et Johnson se rend à New York pour sauver la publication de leur livre. Tandis que Nancy et Art découvrent que leurs conversations au travail sont enregistrées, Betty pousse Helen à révéler leur relation à ses parents.

Tandis que Johnson et Nancy se disputent l’attention de Masters et que Libby avoue fréquenter à nouveau quelqu’un, Helen a des contractions.

Après s’être tous deux entendus sur une nouvelle façon de travailler, Johnson insiste pour que Masters dénonce les cliniques sexuelles bas de gamme qui fleurissent aux quatre coins du pays. De son côté, Betty fomente un plan pour obtenir la garde de sa fille.

Pendant qu’il enquête avec Johnson sur la concurrence, Masters renoue avec une ancienne flamme depuis longtemps perdue de vue. Profitant de leur absence, Nancy propose à Art d’ouvrir leur propre clinique.

Les parents de Johnson débarquent à Saint-Louis avec leur lot de surprises, tandis que Nancy et Guy rencontrent des obstacles pour lancer leur propre clinique.

Tout tombe en ruines à la maison comme au travail. Le mariage de Masters est en péril, quand une figure de son passé refait surface.