Après avoir fêté leur 5 000e opération ensemble, Sean et Christian rencontrent Burt Landau et Michelle, sa femme. Burt a eu un cancer des testicules et n'est pas satisfait de ses implants : il en voudrait de plus gros. De son côté, Julia apprend que son bébé a un problème. Plus tard, la thérapeute de Christian suggère qu'il est amoureux de Sean, alors que Sean s'occupe d'une femme qui veut rajeunir sa voix.

Arthur, un millionnaire homosexuel, veut que Christian et Sean opèrent son ami Mitchell, mais Christian veut plutôt lui faire découvrir les femmes. Pendant ce temps, Matt décide de devenir scientologue sur les conseils de Kimber. Alors que Liz aperçoit la nouvelle patronne embrasser une autre femme, Sean et Julia décident que leur bébé, Conor, sera opéré au plus vite pour avoir une vie normale.

L'une des amantes de Christian a mis une vidéo de leurs ébats sur Internet, mais Christian s'inquiète moins de la vidéo que de la graisse de ses fesses. Pendant ce temps, Sean et Julia cherchent une nounou pour Conor, mais la nounou s'occupe un peu trop de Sean. De son côté, Michelle décide de renvoyer Liz pour harcèlement sexuel.

Sean et Christian s'occupent d'une femme dont le chien lui a arraché le téton. Elle veut être opérée avant le retour de son mari qui est en Irak, sinon il s'en prendra au chien. Pendant ce temps, Julia a du mal à nourrir Conor au sein. Plus tard, Christian et Liz se rendent à un bar gay où Liz fait la rencontre d'une très belle femme.

Christian s'occupe à contrecœur des désirs d'une gagnante à la loterie, grossière et excentrique. Les frasques de la milliardaire lui permettent d'acheter la liberté de Michelle et de l'arracher à l'odieux chantage de James. Durant la convalescence de Liz, dépourvue maintenant d'un rein, Sean et Christian prennent connaissance du trafic d'organes régnant en Floride. Sean, déterminé à souder sa famille, demande de nouveau Julia en mariage et tente d'éloigner Matt de l'influence néfaste de Kimber et de la scientologie.

Monica Wilder n'est pas disposée à laisser Sean tranquille, une situation qui contrarie énormément le praticien. Pendant ce temps, le thérapeute de Christian semble sur le point de révéler ses propres tourments. De son côté, Burt Landau trouve une solution inattendue au problème de Christian et Michelle.

Liz s'évanouit pendant une opération, et on découvre qu'elle a besoin d'une transplantation de rein. Plus tard, Dawn Budge, la femme qui avait gagné à la loterie, vient au cabinet pour que les chirurgiens reconstruisent ses oreilles, que des voleurs lui ont arrachées en même temps que des boucles d'oreilles hors de prix. Quant à Christian, il opère le visage de Burt, qui a eu une attaque suite à la prise de Viagra. De son côté, déçue par Christian, Kimber se tourne vers Matt.

Madame Grubman, une ancienne patiente de Christian, est bien déterminée à ce qu'il l'opère, qu'elle soit morte ou vive. Alors que Julia a des doutes quant à l'opération de Conor, Sean se remémore ses blessures d'enfance, et commence à être jaloux de Marlo. Plus tard, Sean décide de parler à Julia de son enfance, et Christian se rend aux funérailles de Madame Grubman.

Liz a une nouvelle petite amie, qui la pousse à faire de la chirurgie esthétique. Plus tard, alors que Sean s'occupe de Conor, Julia et Marlo vont au cinéma et s'embrassent. Pendant ce temps, James exige que Michelle lui trouve vite un rein pour le marché noir, sinon elle prendra celui de Christian. Alors que Marlo envisage une opération pénible pour plaire à Julia, Sean tente de faire réaliser à Liz que sa nouvelle petite amie a un comportement incorrect.

Sean et Christian apprennent que Matt et Kimber sont mariés et attendent un enfant. De son côté, Merrill Bobolit est sorti de prison et a besoin des services des chirurgiens, car son passage en prison lui a laissé des traces. Alors que Julia avoue à Sean qu'elle a couché avec Marlo, Christian tente de prouver qu'il est le père de l'enfant de Kimber. Plus tard, Escobar pousse Sean à avouer à Julia que lui aussi l'a trompée.

En 2026, Conor tente de réparer ses blessures émotionnelles en rassemblant toute sa famille. Matt est devenu chirurgien et Annie se sent délaissée par ses parents. De nos jours, Julia quitte Miami, victime d'un cyclone, pour New York.

Sean accepte de prendre un client qui a une demande plutôt morbide. Christian, de son côté, demande Michelle en mariage même s'il se questionne sur sa capacité à s'engager à long terme.

Julia part avec les enfants s'installer à New York. Sans famille et abandonné de tous à l'approche des fêtes de Noël, Sean se met à boire. En revanche, Christian a l'agréable surprise de revoir Wilber. Le père de l'enfant étant décédé, Christian devient le tuteur légal du fils de Gina. De son côté, James, menacé par les trafiquants d'organes, met la pression sur Michelle...

Sean accepte finalement de vendre sa part de la société. Julia et Annie parties, Matt dans les bras de Kimber, il n'a aucune raison de rester à Miami plus longtemps et décide de changer de vie. Michelle a un dernier affrontement avec James. Liz, de son côté, vient de quitter Poppy, beaucoup trop possessive.

Tandis que Sean est sur le départ et que Christian songe à construire sa vie de famille, Michelle est rattrapée par son passé et par le patron de James, une vieille connaissance des chirurgiens... Ultime intervention pour Troy/McNamara sur Gala Gallardo, la femme d'Escorbar. Celle qui porte le nom d'une muse est censée régler la dette entre le parrain et les chirurgiens. Tous se retrouvent au bloc pour tirer un trait sur le passé...