Sam tente de découvrir ce qui est arrivé à son frère. Pendant ce temps, Dean est sur la route avec Crowley. Hannah demande l'aide de Castiel. Celui-ci est affaibli à cause de sa grâce.

Dean est de plus en plus agressif et croit que c’est un effet secondaire de la vie de démon. Crowley sait que la Marque de Caïn a besoin d'être nourrie. Cole torture Sam pour savoir où Dean se cache. Hannah voit Castiel faiblir à vue d'œil et demande l'aide de Metatron.

Sam fait de son mieux pour protéger Dean de la Marque de Caïn, mais il craint d'être en train de tuer son frère. Castiel et Hannah sont attaqués par Adina, qui veut se venger de la mort de Daniel.

Des attaques commises par une horde de loups-garous pointent toutes dans la même direction vers un coupable étonnant. Kate, Sam et Dean sont épargnés.

Quand Sam et Dean mènent une enquête à propos de la disparition d'un professeur, ils découvrent avec étonnement que l'école prépare une comédie musicale inspirée de leurs vies. Des visages familiers font leur apparition dans cet épisode mythique.

En vérifiant le téléphone de Bobby, Dean trouve un message téléphonique qui révèle que Bobby ou sa descendance seraient les héritiers d'un testament. Pensant qu'il s'agit d'une grosse somme d'argent, Dean suggère à Sam de prendre la route pour réclamer une part de la fortune. Malheureusement, ce qu'ils découvrent dans cette maison est bien loin d'être un coffre aux trésors.

Sam et Dean tombent sur un démon. Avant qu'ils aient la chance de le mettre hors d'état de nuire, Rowena décide de prendre l'affaire en main.

À reculons, Jody Mills assiste à une retraite obligatoire et fait équipe avec un shérif vétéran du nom de Donna. Quand elle croit que ce ne pourrait être pire, un corps entièrement lacéré est découvert. Bien sûr, le shérif local conclut à une attaque animale, mais certaine du contraire, Jody contacte Sam et Dean.

Castiel trouve Claire, la fille de Jimmy, dans un foyer de groupe. Celle-ci le convainc de l'aider à s'évader. Une fois libre, elle s'enfuit et Castiel fait appel à Sam et à Dean pour la retrouver. Pendant ce temps, Crawley affronte son plus grand défi.

Après le massacre au ranch, Sam, Dean et Castiel redoublent d'efforts pour trouver une cure à la Marque de Caïn. Castiel propose alors une idée que Sam considère comme la pire qu'il n'ait jamais eue. Rowena prépare un plan pour atteindre Crowley et, de son côté, Claire veut se venger de Dean, qui a tué son meilleur ami.

Sam épluche le Web à la recherche d'activités paranormales et tombe sur une vidéo de Charlie en train de battre un procureur du district. Dean croit qu'elle est de retour d'Oz et qu'elle chasse les démons par elle-même. Lorsqu'ils la retrouvent, elle leur apprend pourquoi elle est vraiment revenue.

Dean est mystérieusement transformé en adolescent. Il est habité par plusieurs questionnements et tente de demeurer un chasseur.

Un fantôme tue des gens au moyen de dispositifs électroniques. Sam et Dean mènent l'enquête. Après la découverte de trois cadavres, les frères veulent empêcher le fantôme de faire d'autres victimes.

Dean, Sam et Castiel doivent vivre avec le retour de Caïn. Les liens se solidifient entre Crowley et Rowena. Pourtant, quand Crowley annule des plans pour aider les Winchester, Rowena lui rend la monnaie de sa pièce.

Malgré l'avertissement de Dean, Sam persiste à chercher une cure pour la malédiction de Cain. Cole, Sam et Dean poursuivent un ver de Khan qui infecte les hommes et qui les transforme en meurtriers. Malheureusement, le ver attaque Cole.

Sam et Dean enquêtent sur une série de suicides qui n'ont en commun que la méthode répugnante de mise à mort. Puisque toutes les victimes sont allées à la confesse avant de mourir, Sam et Dean soupçonnent le prêtre. Pendant ce temps, Crowley capture Olivette, et Rowena le supplie de lui permettre de pratiquer la magie librement.